Гикамтин (Топотекан)

Описание препарата

Гикамтин (топотекан) – является ингибитором топоизомеразы, обладает противоопухолевым действием. Активное вещество препарата подавляет активность фермента топоизомеразы, вызывая нарушение синтеза ДНК и препятствуя тем самым размножению раковых клеток. Используется в лечении злокачественных опухолей различной природы и локализации, в том числе мелкоклеточного рака легкого, рака яичника, а также рецидивирующего или персистирующего рака шейки матки, который не поддается хирургическому лечению и/или лучевой терапии (в сочетании с цисплатином).
Результаты российских исследований эффективности и безопасности топотекана свидетельствуют: среди 35 респондентов с рецидивирующим раком яичника, получавших препарат в качестве терапии 2-й линии в дозе 1,5 мг/м2  общая эффективность составила 34,8%. У 17,4% пациентов была достигнута полная ремиссия. Препарат обладает достаточно умеренной токсичностью, лишь в некоторых случаях потребовалось приостановление терапии. Препарат используется у взрослых и пожилых пациентов.

Способ применения, дозировка

Внутривенно, в виде инфузии в течение 30-ти минут.
Начинать лечение можно только при следующих показателях:
– кол-во нейтрофилов не меньше 1500/мкл;
– кол-во тромбоцитов не меньше 100 000/мкл;
– гемоглобин не меньше ≥ 9 г/дл.
При лечении мелкоклеточного рака легких и рака яичников используется доза в 1,5 мг/м2 ежедневно на протяжении 5-ти дней с последующим 3-хнедельным перерывом.
Чтобы эффект был достигнут, рекомендуется провести 4 курса терапии (минимально). Клинические исследования показали, что эффект от терапии достигается в среднем через 7,6 – 11,7 недели (рак яичников) и 6,1 недели (мелкоклеточный рак). У 18 % пациентов страдающих раком яичника эффект отмечался только после 5-го и более курса терапии.
Если у пациента отмечена выраженная нейтропения (количество нейтрофилов менее 500/мкл) на протяжении 7-ми дней или более, а также при фебрильной нейтропении или вследствие отсрочки терапии из-за нейтропении, необходимо либо уменьшить дозу до 1,25 мг/м2 в день, (позже до 1 мг/м2 в день), либо в дальнейшем в качестве профилактики вводить Г-КСФ.
В случае снижения числа тромбоцитов при предшествующем курсе до значения <25 000/мкл дозы следует уменьшить аналогичным образом. Минимальная доза Гикамтина - 1 мг/м2. При лечении рака шейки матки рекомендуется использовать дозу в 0.75 мг/м2 на протяжении первых 3-х дней. В первый день терапии инфузия циспластина проводится после того, как был введен Гикамтин. Затем следует трехнедельный перерыв. Рекомендуется провести 6 курсов. Если возникают признаки прогрессирования болезни, Гикамтин отменяют. Если у пациента отмечена выраженная нейтропения (количество нейтрофилов менее 500/мкл) на протяжении 7-ми дней или более, а также при фебрильной нейтропении или вследствие отсрочки терапии из-за нейтропении, необходимо либо уменьшить дозу на 20%, либо в дальнейшем в качестве профилактики вводить Г-КСФ. В случае снижения числа тромбоцитов при предшествующем курсе до значения <25 000/мкл дозы следует уменьшить аналогичным образом У пациентов с концентрацией креатинина от 20 до 39 мл/мин рекомендуемая доза - 750 мкг/м2/сут. Гикамтин одновременно с цисплатином может быть назначен только при концентрации креатинина, не превышающей 1.5 мг/дл. Если на фоне терапии данный показатель будет выше 1.5 мг/дл, следует обратиться к соответствующим инструкциям по применению циспластина, возможно снизить его дозу или отменить. У пациентов с нарушениями функции печени коррекция дозы может производиться при использовании Гикамтина одновременно с иными цитотоксическими препаратами.

Особые указания

Лечение Гикамтином должен проводить только врач, который имеет опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
В ходе терапии рекомендовано регулярное проведение развернутых анализов крови.
В случае развития выраженной нейтропении на фоне лечения Гикамтином, необходимо тщательно наблюдать за пациентом, чтобы своевременно диагностировать инфекционные осложнения.
Применение топотекана может спровоцировать развитие тяжелой миелосупрессии, которая в некоторых случаях вызывает серьёзные инфекционные осложнения, сепсис, в том числе с летальным исходом.
Нейтропения, которая была индуцирована терапией Гикамтином, может стать причиной возникновения нейтропенического колита. При использовании Гикамтина были зафиксированы случаи данного побочного эффекта, которые приводили к летальному исходу. При наличии у пациента лихорадки, нейтропении в сочетании с болью в животе в проекции толстой кишки возможно возникновение нейтропенического колита.
При использовании топотекана были зафиксированы случаи возникновения интерстициальной болезни легких, которые приводили к летальному исходу. Высокий риск развития этого нежелательного эффекта есть у пациентов, имеющих в анамнезе интерстициальную болезнью легких, фиброз легкого, рак легкого, а также больные, которые подверглись облучению грудной клетки или осуществляли прием пневмотоксических препаратов и/или колониестимулирующих факторов. Требуется наблюдение для выявления симптомов данного ИБЛ, в случае подтверждения ИБЛ лечение Гикамтином следует прекратить.
Если возникает выраженная тромбоцитопения, следует крайне осторожно выполнять инвазивные процедуры. Рекомендуется проведение регулярного осмотра кожных покровов и слизистых оболочек, необходимо анализировать выделения, чтобы выявить признаки кровотечения.