Эксиджад (Деферазирокс)

Описание препарата

ЭКСИДЖАД (деферазирокс) – комплексообразующий препарат, является тридентантным лигандом, который связывает железо с высоким сродством в соотношении 2:1. Препарат используется в лечении посттрансфузионной (нетрансфузионной с талассемией) хронической перегрузки организма железом у пациентов возрасте от 2-х и от 10-ти лет соответственно. Данные исследований у пациентов, страдающих β-талассемией с посттрансфузионной перегрузкой железом показали, что применение Эксиджада в дозах 10 мг/кг, 20 мг/кг и 40 мг/кг обеспечивало в среднем экскрецию 0.0119 мг Fe /кг, 0.329 мг Fe/кг и 0.445 мг Fe/кг массы тела в сутки соответственно. При ежедневном применении Эксиджада на протяжении года у взрослых и детей, страдающих β-талассемией отмечалось уменьшение запасов общего железа в организме. Так, в отношении печени было выявлено снижение на 0.4 мг Fe/г и 0.9 мг Fe/г сухого вещества печени, было зафиксировано снижение концентрации ферритина в крови практически на 36 мкг/л и 926 мкг/л соответственно. Применение Эксиджада показало следующие соотношения экскреции/поступления железа: 1,02 (нормальный баланс железа) и 1,67 (повышенное выведение железа). Препарат применялся в дозах 20 мг/кг и 30 мг/кг, при этом у пациентов продолжались гемотрансфузии. Похожий эффект возникал при использовании препарата у больных с перегрузкой железа, а также у пациентов, страдающих другими типами анемий.

Способ применения, дозировка

При хронической посттрансфузионной перегрузке железом применение Эксиджада допустимо после трансфузии больше 20 единиц эритроцитарной массы (примерно 100 мл/кг) или при имеющихся данных, которые отмечают у пациента развитие хронической перегрузки железом.
Эксиджад принимается внутрь 1 раз в сутки натощак. Прием следует осуществлять как минимум за 30 мин до приема пищи в одинаковое время.
Рекомендуемая начальная доза – 20 мг/кг массы тела.
Пациентам, которые получают более 4-х переливаний крови в месяц (14 мл/кг/месяц) возможно назначение дозы в 30 мг/кг массы тела.
Пациентам, которые получают более 2-х переливаний крови в месяц (7 мл/кг/месяц) возможно назначение дозы в 10 мг/кг массы тела.
При наличии у пациента хорошего клинического ответа на лечение дефероксамином, следует назначать половину от предшествующей назначаенной дозы дефероксамина (у пациентов, которые принимали 40 мг/кг/сут Эксиджада, лечение препаратом начинают с 20 мг/кг/сут).
Во время лечения Эксиджадом необходим контроль концентрации ферритина в крови, основываясь на изменениях этого показателя необходимо производить коррекцию дозы препарата каждые 3-6 месяцев. Направление модификации дозы зависит от индивидуальной эффективности лечения и терапевтических задач (поддержание или снижение количества железа железа).
При хронической нетрансфузионной перегрузке железом назначать хелаторную терапию можно исключительно при доказанной перегрузке железом. Если у больных не проводилась оценка содержания железа в печени, применять хелаторную терапию следует с осторожностью, чтобы снизить риск избыточной хелации.
Рекомендуемая начальная доза – 10 мг/кг массы тела в сутки.
Во время лечения необходим контроль концентрации ферритина в крови, основываясь на изменениях данного показателя, необходимо производить коррекцию дозы препарта каждые 3-6 месяцев.
Лечение Эксиджадом следует прекратить при следующих показателях:
– содержание железа 3 мг мг Fe/г сухого вещества печени;
– концентрация ферритина менее 300 мкг/л.
В последующем терапию при необходимости можно возобновить.
У пациентов пожилого возраста наблюдалось повышение частоты нежелательных реакций. Во время лечения Эксиджадом возможно снижение дозы.
Не требуется производить коррекцию дозы у детей и подростков от 2 до 17 лет. Следует учитывать изменение массы тела во время роста.
С осторожностью Эксиджад используется у больных с КК более 60 мл/мин, особенно, если существуют дополнительные факторы риска, например одновременный прием препаратов, которые способны вызвать нарушения функции почек, дегидратацию или тяжелые инфекции. С осторожностью применяется, если уровень креатинина в крови выше возрастной нормы. Не требуется производить коррекцию начальной дозы у пациентов с нарушениями функции почек. Каждый месяц в течение приема Эксиджада необходимо проверять уровень креатинина в крови. В случае необходимости можно снизить дозу до 10 мг/кг.
С осторожностью применяется при нарушениях функции печени. Контроль функции печени производится перед назначением препарата, а затем каждые 2 недели на протяжении первого месяца терапии, а в последующем – 1 раз в месяц.
Из таблеток диспергируемых готовится суспензия. Для этого таблетки следует поместить в стакан с водой, яблочным или апельсиновым соком и размешивать до тех пор, пока не получится однородная суспензия. После этого суспензию нужно выпить, затем добавить к её остаткам немного воды, снова перемешать и выпить.
Не рекомендовано растворять диспергируемые таблетки в газированных напитках, молоке, жевать, глотать целиком.

Особые указания

Лечение Эксиджадом должно назначаться и проводиться только врачом, который имеет опыт лечения посттрансфузионной перегрузки железом.
Рекомендовано контролировать уровень креатинина в крови до начала и во время применения Эксиджада.
Во время лечения Эксиджадом необходимо каждый месяц определять уровень протеинурии.
На протяжении терапии Эксиджадом следует контролировать функцию печени. Возможно повышение активности трансаминаз. Терапия может быть приостановлена и далее, после нормализации соответствующих показателей, терапия возобновляется с осторожностью при сниженных дозах.
При развитии кожной сыпи легкой или умеренной степени, нет необходимости производить коррекцию дозы. Если степень выраженности этого побочного эффекта выше, лечение Эксиджадом временно прекращают. Возобновить терапию можно только после исчезновения сыпи при сниженных дозах. В тяжелых случаях, возобновить терапию можно только с кратковременным одновременным применением ГКС.
На фоне лечения Эксиджадом может ухудшаться слух и зрение. Необходимы соответствующие регулярные обследования (до начала и во времятерапии). Если данный побочный эффект имеет место быть, необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии.
Во время лечения Эксиджадом необходимо регулярно определять гематологические показатели. При развитии цитопении неясной этиологии на фоне применения Эксиджада, терапию следует приостановить. Возобновление терапии возможно после нормализации соответствующих показателей.
Чтобы оценить эффективность применения Эксиджада, рекомендуют контролировать концентрацию ферритина в крови на протяжении терапии. Обследования должны проводиться ежемесячно. При постоянном снижении концентрации ферритина в крови (менее 500 мкг/л), необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.
Противопоказано применение Эксиджада в сочетании с другими ЛС, которые образуют комплексы с ионами железа.
Отсутствуют данные о применение препарата у детей младше 2-х лет.
Применение препарата на протяжении 5 лет не провоцирует задержку роста у детей. Тем не менее, во время лечения Эксиджадом необходимо контролировать массу тела и рост ребенка (каждый год).