Ревлимид (Леналидомид)

Что такое Ревлимид?

«Ревлимид» — представитель нового класса иммуномодуляторов с противоопухолевой активностью. Ревлимид, так же известный как «Леналидомид», обладает выраженным антиангиогенным и иммуномодулирующим действием. Ревлимид одобрен для лечения миелодиспластических синдромов и множественной миеломы, представляющей собой редкую разновидность рака, которая поражает плазматические клетки костного мозга. Прием Ревлимида и небольших доз стероида дексаметазона приостанавливал развитие заболевания при множественной миеломе на более долгий срок, чем при использовании только дексаметазона (данные исследований Юго-западной онкологической группы (SWOG), которые были представлены на ежегодном съезде Американского Общества Гематологов). Назначается больным в качестве альтернативы дексаметазону. В некоторых случаях вместе с леналидомидом и дексаметазоном используется химиотерапевтический препарат циклофосфамид (cyclophosphamide).

Способ применения

Внутрь. Не следует осуществлять разжевывание и разламывание капсул. Рекомендуемая доза – 25 мг/сут, устанавливается на время начального 3-хнедельного курса лечения. Принимать препарат можно как до, так и после еды. Повышение дозы до 40 мг/сут может происходить в 1-4, 9-12 и 17-20 дни первых четырех 28-дневных циклов, а затем в 1-4 дни всех дальнейших.
Снижение дозы может потребоваться при возникновении нейтропении, тромбоцитопении. Потребность в коррекции дозы возникает и в случае применения Ревлимида у больных с нарушениями функции почек.

Особые указания

Лечение Ревлимидом должен проводить врач-химиотерапев или гематолог.
Применение Ревлимида запрещено при абсолютном числе нейтрофилов менее 1.0×109/л, а тромобцитов менее 75×109/л, либо, в зависимости от инфильтрации костного мозга плазматическими клетками, число тромбоцитов менее 30×109/л.
Леналидомид в структурном отношении аналогичен талидомиду, который в свою очередь обладает сильным тератогенным эффектом. Данный эффект может привести к тяжелым аномалиям в развитии плода. Препараты, обладающие подобным эффектом противопоказаны беременным и кормящим женщинам. Применение надежных методов контрацепции актуально не только во время, но и на протяжении 4-х недель до и после терапии. Данное условие относится как к женщинам, так и к мужчинам, которые, несмотря на отсутствие данных о наличии активного вещества Ревлимида в сперме, также должны применять надежные методы контрацепции.
Перед назначением Ревлимида необходимо предупредить пациентов, что в случае возникновения одышки, болей в груди, отека верхней или нижней конечности нужно срочно обратиться за помощью в медицинское учреждение.

На фоне комбинированной терапии Ревлимидом и дексаметазоном отмечается повышение частоты тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у больных множественной миеломой. Наибольшее прогностическое значение имеют тромбоэмболические осложнения в анамнезе, сопутствующая терапия эритропоэтином, заместительная гормональная терапия. Концентрация гемоглобина выше 13 г% у больных множественной миеломой, получающих лечение Ревлимидом и дексаметазоном, предполагает прекращение терапии эритропоэтином. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления таких симптомов как одышка, боль в грудной клетке, отек
Для профилактики венозной тромбоэмболии, особенно у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска, рекомендуется использовать низкомолекулярные гепарины или варфарин. Решение о назначении противотромботической терапии следует принимать после тщательной оценки индивидуальных факторов риска.
Риск развития нейтропении 4 степени тяжести у больных множественной миеломой при одновременном назначении Ревлимида и дексаметазона очень высок (5.1% в группе больных, получавших Ревлимид/дексаметазон, и 0.6% в группе больных, получавших плацебо/дексаметазон). Эпизоды фебрильной нейтропении регистрируются нечасто (0.6% в группе больных, получавших Ревлимид/дексаметазон, и 0.0% в группе больных, получавших плацебо/дексаметазон). Пациенты должны быть проинформированы о необходимости своевременно сообщать лечащему врачу о любых повышениях температуры выше 38°С. При необходимости доза препарата может быть снижена. При выраженной нейтропении целесообразно назначение препаратов фактора роста.
Высокая частота развития тромбоцитопении 3 и 4 степени тяжести отмечается у больных множественной миеломой при одновременном назначении Ревлимида и дексаметазона (9.9% и 1.4%, соответственно, у больных на фоне лечения Ревлимидом/дексаметазоном, и 2.3% и 0.0% – на фоне лечения плацебо/дексаметазоном). Рекомендуется тщательный контроль со стороны и врача, и пациента симптомов повышенной кровоточивости, включая петехии и кровохарканье. При необходимости доза препарата может быть снижена.
В течение первых 2-х месяцев лечения Ревлимидом рекомендуется каждую неделю проводить развернутый анализ крови, включая определение количества лейкоцитов, формулы крови, количества тромбоцитов, гемоглобина, гематокрита. В последующем исследования крови должны выполняться ежемесячно. Уменьшение числа клеток крови может потребовать снижения дозы Ревлимида.
К проявлениям токсичности Ревлимида, которые наиболее часто ограничивают его применение, относятся нейтропения и тромбоцитопения. В связи с этим, решение о совместном назначении Ревлимида и других иммунодепрессивных препаратов должно быть клинически обоснованным.
Учитывая преимущественное выделение Ревлимида почками, у пациентов с почечной недостаточностью необходимо тщательно контролировать состояние функции почек и дозу Ревлимида.
Необходим регулярный контроль функции щитовидной железы в связи с возможностью Ревлимида вызывать гипотиреоз.
Нельзя исключить возможность нейротоксического действия Ревлимида при длительном его приеме, учитывая структурное подобие молекул Ревлимида и талидомида, который известен своим выраженным нейротоксическим побочным эффектом.
В связи с выраженной антинеопластической активностью Ревлимида возможно развитие синдрома лизиса опухоли, особенно у больных, имеющих большую опухолевую массу. За этими больными должно быть организовано соответствующее наблюдение, и применение общепринятых профилактических мер.
Пациенты не должны передавать Ревлимид другим лицам. Неиспользованный препарат необходимо возвратить в медицинское учреждение.
Пациентам не разрешается сдавать кровь или сперму в качестве донора на протяжении всего лечения Ревлимидом и в течение одной недели после его окончания.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Некоторые побочные действия Ревлимида, такие как головокружение, слабость, сонливость и неясное зрение могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи при управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует проявлять особую осторожность.

Ввиду того, что Леналидомид выводится в основном почками, у пациентов с нарушенной функцией этого органа, либо с терминальной стадией почечной недостаточности могут возникать нежелательные токсические реакции.
В обоих случаях следует корректировка дозы препарата.